Au cours du siècle dernier, des milliers de personnes ont mystérieusement disparu.

De nos jours, une comète se dirige droit sur la terre. Malgré ses nombreux efforts pour la détruire, le gouvernement n'y parvient pas et celle-ci entre dans l'atmosphère. Elle s'arrêtera au dessus d'un lac.

Soudain une lumière aveuglante laisse place aux 4400 personnes portées disparues depuis de nombreuses années pour certaines. Le plus mystérieux est qu'ils réapparaissent tel qu'ils étaient à leur disparition.

Une agence du FBI est créée pour faire face à ce phénomène inexplicable. Cette équipe est chargée d'interroger les 4400 sur leurs conditions de vie pendant ces dernières années. Aucun des disparus n'est capable d'expliquer ce qu'il s'est passé réellement. Pour eux, il ne s'est écoulé qu'une seule seconde.

N'ayant aucun motif de détention, le gouvernement relâche ces individus qui seront toujours sur surveillance. Chacun tente alors de reprendre une vie normale.

Parmis c'est 4400 personnes, il y a des adolescents. Certains ont tout perdu pendant leur disparition, d'autre voit leur vie bouleversée à leur retour mais ils tentent tout de même de reprendre une vie normal.

Ces jeunes vont se retrouver dans la même ville, le même lycée...Ils vont devoir s'habituer à la haine que certaines personnes le donne, découvrir pour certains des pouvoirs surnaturels, et apprendre à vivre dans un monde qui a plus où moins changer.

Des amitiés se créeront, des histoires d'amour vont naître, des déceptions et tout ce qui rythme la vie des ados "normals" vont leur arriver...